GNAS 遺伝子: MedlinePlus Genetics (2023)

のGNAS遺伝子は、グアニンヌクレオチド結合タンパク質 (G タンパク質) と呼ばれるタンパク質複合体の 1 つの構成要素である刺激性アルファ サブユニットを作成するための指示を提供します。各 G タンパク質は、アルファ、ベータ、ガンマ サブユニットと呼ばれる 3 つのタンパク質で構成されています。

シグナル伝達と呼ばれるプロセスにおいて、G タンパク質はシグナル伝達経路の複雑なネットワークを引き起こし、ホルモンの活性を調節することで最終的に多くの細胞機能に影響を与えます。から作られるサブユニットから作られるGタンパク質。GNASこの遺伝子は、アデニル酸シクラーゼと呼ばれる酵素の活性を刺激するのに役立ちます。この酵素は、甲状腺、下垂体、卵巣と精巣 (生殖腺)、副腎などの内分泌腺の活動の調節に役立ついくつかのホルモンの生成の制御に関与しています。アデニル酸シクラーゼは、骨の発生 (骨形成) の調節を助けるシグナル伝達経路でも重要な役割を果たしていると考えられています。このようにして、酵素は体が間違った場所（異所性骨）に骨組織を生成するのを防ぎます。

マキューン・オルブライト症候群

少なくとも3つGNAS遺伝子変異は、骨、皮膚、およびいくつかのホルモン産生（内分泌）組織に影響を与える疾患であるマッキューン・オルブライト症候群の人々で確認されています。これらの変異により、G タンパク質の異常なバージョンが生じ、アデニル酸シクラーゼ酵素が常にオンになる (構成的に活性化される) ことになります。アデニル酸シクラーゼ酵素の構成的活性化は、いくつかのホルモンの過剰産生を引き起こし、その結果、マッキューン・オルブライト症候群の兆候と症状が引き起こされます。

マキューン・オルブライト症候群は遺伝しません。この障害を引き起こす遺伝子変異は体細胞性変異と呼ばれます。体細胞突然変異は親から子に受け継がれるのではなく、人の一生の間に獲得され、特定の細胞にのみ存在します。マキューン・オルブライト症候群は、脳のランダムな突然変異によって引き起こされます。GNAS発生の非常に初期に発生する遺伝子。その結果、体の細胞の一部には正常なバージョンのGNAS他の細胞は変異したバージョンを持っています。この現象はモザイク現象と呼ばれます。この障害の重症度とその特有の特徴は、変異した細胞の数と位置によって異なります。GNAS遺伝子。

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原発性大結節性副腎過形成

少なくとも 2 つの突然変異GNASこの遺伝子は、原発性大結節性副腎過形成 (PMAH) の患者で特定されています。PMAH は、各腎臓の上部にある小さなホルモン産生腺である副腎に複数のしこり (結節) が形成される病気です。これらの結節は副腎の肥大（過形成）を引き起こし、正常よりも高いレベルのコルチゾールホルモンの産生を引き起こします。コルチゾールは通常、血糖値の維持、身体ストレスからの保護、炎症の抑制に役立ちます。コルチゾールレベルの上昇は、顔や上半身の体重増加、皮膚の脆弱化、骨量減少、疲労、その他の健康上の問題を引き起こす可能性があり、これらは PMAH 患者によく発生します。

のGNASPMAH を引き起こす遺伝子変異は、過剰な G タンパク質を引き起こすと考えられています。研究によると、Gタンパク質が過剰に活性化するとアデニル酸シクラーゼのレベルが上昇し、その結果、サイクリックAMP（cAMP）と呼ばれる別の化合物の過剰産生が引き起こされる可能性があります。過剰な cAMP は異常な細胞増殖を引き起こし、PMAH に特徴的な副腎結節を引き起こす可能性があります。

マキューン・オルブライト症候群と同様、GNASPMAH を引き起こす遺伝子変異は、胚発生の初期に起こると考えられている体細胞変異です。変異した細胞GNASこの遺伝子は両方の副腎に存在します。

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進行性骨異形成

少なくとも14GNAS進行性骨異形成症の人々では遺伝子変異が確認されています。通常、人は各遺伝子を母親から 1 コピー、父親から 1 コピーを受け継ぎます。ほとんどの遺伝子では、両方のコピーがすべての細胞でアクティブ、つまり「オン」になっています。ただし、遺伝子の小さなサブセットでは、2 つの遺伝子コピーのうち 1 つだけが活性になります。これらの遺伝子の一部では、人の父親から受け継いだコピー (父方コピー) のみがアクティブですが、他の遺伝子では、人の母親から受け継いだコピー (母方コピー) だけがアクティブです。遺伝子の起源の親に基づく遺伝子活性化のこれらの違いは、ゲノムインプリンティングと呼ばれる現象によって引き起こされます。

のGNAS遺伝子には複雑なゲノムインプリンティングパターンがあります。体の一部の部分では遺伝子の母性コピーが活性化され、他の部分では父性コピーが活性化されます。進行性骨異形成は、父方の遺伝子のコピーに影響を与える特定の変異によって引き起こされます。これらの変異は G タンパク質の機能を破壊し、骨形成を調節する能力を損ないます。骨形成の調節障害により、進行性の骨性異形成に見られる、皮膚および筋肉における骨組織の異所性生成が引き起こされます。

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胆管がん

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その他の障害

の突然変異GNASこの遺伝子は、低身長、肥満、異常に短い手足（短指症）、皮膚の下の骨組織の異所性発達、およびその他の骨格異常を特徴とするオルブライト遺伝性骨異栄養症（AHO）も引き起こします。 AHOを引き起こす突然変異が母親から受け継がれた場合、影響を受けた人は通常、複数のホルモンに対する耐性を伴うAHOを患うことになります（偽性副甲状腺機能低下症Ia型、またはPHPIaと呼ばれる状態）。父親から受け継いだ突然変異は、内分泌の問題がなくても AHO を引き起こす可能性があります。この状態の状態は仮性仮性副甲状腺機能低下症 (PPHP) と呼ばれます。

体細胞突然変異GNAS遺伝子は、内分泌腺の腫瘍や骨に発生する可能性のある線維性病変（異形成）で見つかっています。これらの変異により、G タンパク質が過剰に活性化され、異常な細胞増殖が引き起こされると考えられています。突然変異のある細胞はマッキューン・オルブライト症候群（前述）ほど体内に広がっていないため、異常な増殖は特定の腺または線維性病変に限定されます。

遺伝子検査レジストリに登録されている検査

• GNASのテスト

PubMed の科学論文

• パブメッド

OMIM の遺伝子と病気のカタログ

• GNAS複合サイト
• 偽性副甲状腺機能低下症、タイプ IA
• 仮性仮性副甲状腺機能低下症

遺伝子およびバリアントデータベース

• NCBI遺伝子
• クリンバール

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