MTHFR 遺伝子: MedlinePlus Genetics (2023)

ホモシスチン尿症

少なくとも 40 個の突然変異MTHFRこの遺伝子は、体がホモシステインとメチオニンを適切に処理できない疾患であるホモシスチン尿症の人で特定されています。この症状を持つ人々は、目の問題、異常な血液凝固、骨格の異常、学習障害を発症することがよくあります。ホモシスチン尿症を引き起こす変異のほとんどは、メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素の単一アミノ酸を変化させます。これらの変化は酵素の機能を損ない、場合によっては酵素をオフ（不活化）させることもあります。他の突然変異により、異常に小さい、機能しないバージョンの酵素が生成されます。メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素が機能しないと、ホモシステインをメチオニンに変換できません。その結果、ホモシステインが血流中に蓄積し、メチオニンの量が減少します。過剰なホモシステインの一部は尿中に排泄されます（ホモシスチン尿症）。研究者は、ホモシステインとメチオニンのレベルの変化が、ホモシスチン尿症患者の体の複数の部分に影響を及ぼすさまざまな健康上の問題にどのようにつながるのかを解明していません。

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無脳症

いくつかの研究では、MTHFR遺伝子は、脳と脊髄の発達中に発生する先天異常のグループである神経管欠損のリスクのわずかな増加と関連していると考えられています。無脳症は、神経管欠損症の最も一般的なタイプの 1 つです。罹患者は脳の大部分を失っており、頭蓋骨が欠損しているか形成が不完全です。

最もよく研​​究されているMTHFR多型は、単一の DNA 構成要素 (ヌクレオチド) を変化させます。MTHFR遺伝子。具体的には、677 番目のヌクレオチド シトシンをヌクレオチド チミンに置き換えます (677C>T と書きます)。この一般的な変異体により、高温で活性が低下するメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素が生成されます (この酵素は熱不安定性です)。 677C>T 多型を持つ人、特に遺伝子の両方のコピーに遺伝的変化がある人は、メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素の活性低下に起因して、血中のホモシステイン濃度が上昇します（高ホモシステイン血症）。

研究者たちは研究しましたMTHFR神経管欠損のある個人とその母親では遺伝子多型と高ホモシステイン血症が見られますが、これらの変異が発達中の脳と脊髄にどのような影響を与えるかは依然として不明です。神経管欠損との関連は、葉酸を処理するメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素の能力の違いに関連している可能性があります。このビタミンの欠乏（欠乏）は神経管閉鎖不全の危険因子として確立されていますが、葉酸欠乏症の一因となる可能性のある要因は数多くあります。

MTHFR遺伝子多型は世界中で一般的であり、ヒスパニックの 25 パーセントと北米白人の 10 ～ 15 パーセントが遺伝子の両方のコピーに 677C>T 多型を持っていると推定されています。ほとんどの人はMTHFR遺伝子多型には神経管欠損がなく、その子供も通常は影響を受けません。

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二分脊椎

いくつかの研究では、MTHFR遺伝子は、別の一般的なタイプの神経管欠損である二分脊椎のリスクの若干の増加にも関連しています。この症状を持つ人に脊椎が形成されるとき、脊柱の骨は発達中の脊髄神経の周りで完全に閉じません。その結果、脊髄の一部が脊椎の開口部から飛び出す可能性があり、永久的な神経損傷につながる可能性があります。

上で説明したように、MTHFRこの遺伝子は、メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素の活性と葉酸を処理する能力の低下により、一般に高ホモシステイン血症を引き起こします。どのようにしてMTHFR遺伝子の変化は神経管欠損の発生に影響を与える可能性があります。ただし、これらの変動は世界中の多くの人々に共通しています。ほとんどの人はMTHFR遺伝子多型には神経管欠損はなく、その子供たちにも神経管欠損はありません。

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その他の障害

の多態性MTHFRこの遺伝子は、メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素の活性を変化または低下させ、血液中のホモシステインの軽度の増加（高ホモシステイン血症）を引き起こす可能性があります。二つMTHFR最も一般的で最も頻繁に研究されている遺伝子多型は、677C>T と、1298 位のヌクレオチド アデノシンをヌクレオチド シトシンに置き換える変化 (1298A>C と表記) です。

ホモシステインレベルの上昇は次の原因によって引き起こされます。MTHFR遺伝子多型は、さまざまな一般的な症状の危険因子の可能性として研究されてきました。これらには高血圧が含まれます（高血圧）、血栓、流産、精神疾患、および特定の種類の癌。研究によると、両方のコピーに 677C>T 多型を持つ個人は、MTHFR遺伝子が影響を受けると、心臓病や脳卒中などの血管疾患を発症するリスクが高くなります。 677C>T 多型は、上唇が裂け、口蓋に開口部がある先天異常である口唇口蓋裂の危険因子としても示唆されています。

の研究MTHFRこれらの障害を持つ人々の遺伝子変異はさまざまな結果をもたらしており、一部の研究では関連性が見つかったが、他の研究では関連性が見られなかった。したがって、変化する役割は、MTHFRこれらの疾患における遺伝子の役割は依然として不明である。追加の要因がホモシステインの処理に影響を及ぼし、ホモシステインレベルの変動が人がこれらの症状のいずれかを発症するかどうかに影響を与える可能性があります。多くの遺伝的および環境的要因が、そのほとんどが不明のままであるが、最も一般的な複雑な症状の発症リスクを決定すると考えられます。

遺伝子検査レジストリに登録されている検査

• MTHFRのテスト

PubMed の科学論文

• パブメッド

OMIM の遺伝子と病気のカタログ

• 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ

遺伝子およびバリアントデータベース

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